اكتشاف يفك رموز مقاومة سرطان البروستاتا المتقدم

كشف باحثون في جامعة شيكاغو ومركز فريد هاتشينسون للسرطان الأمريكيين آلية بيولوجية غير مسبوقة تتحكم في مقاومة العلاج بمرض سرطان البروستاتا المتقدم.
وأوضح الباحثون أن جزيئاً محدداً من الحمض النووي الريبوزي الناقل يُعرف باسم tRNAArg (UCU)-1 يلعب دوراً محورياً في تمكين الخلايا السرطانية من الإفلات من العلاجات الموجهة والتحول إلى أنواع أكثر شراسة عبر عملية تُعرف باللدونة الخلوية.
وبينما كانت جزيئات الـ tRNA تُعتبر تقليدياً مجرد وحدات نقل ثابتة لتخليق البروتين، أظهرت الدراسة أن مستويات هذا الجزيء تنخفض تدريجياً مع انتقال الأورام إلى حالة مقاومة العلاج، إذ يعمل كمفتاح جزيئي يتحكم في مصير الخلية وهوية بروتينات مثل SMARCC2.
وأظهرت النتائج أن خفض مستويات هذا الجزيء يقلل من مستقبلات الأندروجين، بينما يؤدي استعادته أو استعادة بروتين SMARCC2 عبر بروتينات تنظيمية مثل TARDBP وZSCAN29 إلى إعادة تحسيس الأورام المقاومة للعلاجات الحالية وجعلها استجابة للأدوية مرة أخرى.
ونظراً لأن العمليات المنظمة بواسطة الحمض النووي الريبي قابلة للعكس على عكس الطفرات الجينية الدائمة، فإن هذا الاكتشاف يفتح آفاقاً علاجية واعدة تعتمد على نظائر الـ tRNA الاصطناعية أو الجزيئات الصغيرة للتغلب على مقاومة الأدوية وتوفير خيارات علاجية جديدة للحالات المستعصية.